今日,顶尖学术期刊《科学》上刊登了一项与生活息息相关的研究:科学家们发现在小鼠模型中,富含果糖的玉米糖浆(high-fructose corn syrup)会促进肿瘤的生长!而玉米糖浆正是可乐等含糖饮料中的主要成分之一…… ▲高果糖玉米糖浆加强小鼠肠道肿瘤的生长,这个标题也蛮直接的……(图片来源:《科学》)
这项研究源自对历史数据的观察。科学家们发现,自从上世纪80年代起,可乐等含糖饮料开始风靡。而几乎是在同一阶段,年轻人中的结直肠癌发病率也在不断上升。一些研究也发现,那些摄入更多含糖食品的人,患上结肠癌的风险也更高。但这些发现还太为初步,最多只能将两者联系起来,无法带来因果关系的判断。 而本研究的目的,则是为了更好地了解饮食与癌症之间的关联。在美国,大部分含糖饮料的甜味来源是富含果糖的玉米糖浆,内含葡萄糖和果糖。而糖分对健康的负面影响,也早已得到了阐明。导致结肠癌的罪魁祸首,会是这些糖浆吗? ▲糖浆是许多饮料的主要甜味来源(图片来源:Pixabay)
为了回答这个问题,研究人员们使用了早期结肠癌的小鼠模型。这些小鼠体内的APC基因被敲除,容易出现结肠癌。“超过90%的结直肠癌患者都有此类APC突变,”本研究的主要负责人之一Jihye Yun教授说道:“去除APC蛋白,就好像是挪走了汽车的刹车,让正常的肠道细胞开始无休止的生长,形成早期肿瘤。” 随后,研究人员每天给这些小鼠喂食400微升的玉米糖浆,大约只有8滴水的体积。从含量上看,大约相当于人类每天喝一罐可乐。对糖浆量的严格控制,是为了避免小鼠产生肥胖症状,干扰分析。后续的结果表明,研究人员的控制很成功。8周到9周后,与对照组相比,摄入糖浆的小鼠,体重没有显著差异。 但在它们体内,却发生着惊人的变化。解剖结果发现,与对照组相比,这些小鼠肠道的肿瘤数目虽然没有明显变化,但肿瘤体积却明显增大,恶性程度也更高。Yun教授说,这些结果表明即便摄入了少量的糖浆,也能促进肿瘤生长。 ▲与对照组(黑色)相比,摄入糖浆的小鼠(红色),病情变得更为严重了(图片来源:《科学》)
“我们并没有说玉米糖浆导致了新肿瘤的发生,因为即便是没有添加糖分的正常饮食,这些小鼠也会出现肿瘤,”本研究的第一作者Marcus Goncalves教授提醒道:“但一旦你提供额外的糖分,肿瘤就会长得更大。” 随后,科学家们揭示了背后的分子机理。我们前面提到,玉米糖浆里含有葡萄糖和果糖。利用同位素标记的方法,他们发现结肠癌肿瘤细胞里的一种酶会先对果糖进行代谢,产生一种叫做“果糖-1-磷酸”的代谢产物,而这种代谢产物会促进肿瘤把葡萄糖作为能量源。此外,这种代谢产物也会促进脂肪酸的合成,从另一个维度协助肿瘤生长。 ▲糖浆的摄入会促进肿瘤对葡萄糖的利用(图片来源:《科学》)
研究人员们指出,这种作用机制可能不仅仅限于玉米糖浆。在玉米糖浆中,葡萄糖和果糖的比例接近1:1。而平时更为常见的蔗糖,也正是由1:1的葡萄糖和果糖组成。因此他们猜测,蔗糖或许也能产生类似的促癌效果。 这项研究在揭示糖类的潜在危害之外,还带来了潜在的抗癌策略。“我们的研究表明通过调控葡萄糖代谢,两条遗传通路有望逆转玉米糖浆的效果。”本研究的另一位主要负责人Lewis Cantley教授评论道。作为癌症医学转化的专家,Cantley教授也是药明康德合作伙伴Agios Pharmaceuticals的创始人之一。目前,这家新兴生物技术公司已有两款创新抗癌药物得到了美国FDA的批准。
在本项研究里,Cantley教授与其团队提出的两项“控癌”策略也已经得到了动物实验的验证。在带有APC突变的小鼠模型中,科学家们又额外引入了两种基因突变,一种能抑制果糖代谢,另一种能影响脂肪酸合成。实验结果表明,任意一种突变,都能够逆转糖浆的“促癌”效果——即便摄入了糖浆,这些小鼠的肿瘤也没有进一步扩大。 “玉米糖浆是大部分含糖饮料中的主要成分。这项研究发现结直肠癌能利用糖浆作为能量源,加速肿瘤生长,这令人惊讶,” Cantley教授总结道:“许多研究都将结直肠癌与饮食联系了起来,这项研究则揭露了一种直接的分子机制,将糖类摄取和结直肠癌联系起来。” 这些在突变小鼠中取得的结果,能否在人类身上得到重复,依旧是一个需要回答的问题。但基于这些小鼠发现,研究人员们建议,罹患结肠癌的患者,或结肠癌高风险人群,最好还是戒掉含糖饮料。
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